-
الفئة العلاجية
- الأدوية القلبية الوعائية
- أدوية نقص التروية الإكليلية
- الشكل الصيدلاني : أقراص ملبسة بالفيلم
- التركيب : أملودبيين (بيسيلات) 10ملغ + فالسارتان 160ملغ / القرص الملبس بالفيلم
- المادة الفعالة : أملوديبين +فالسارتان
النشرة الدوائية :
آلية التأثير:
أملوديبين :
إن أملوديبين حاجب لقناة الكالسيوم من مشتقات ديهيدروبيريدين. يثبط أملوديبين بشكل انتقائي تدفق شوارد الكالسيوم عبر الأغشية الخلوية مع تأثير على خلايا العضلات الوعائية الملساء الوعائية أكبر من تأثيره على خلايا العضلة القلبية. لا يؤثر أملوديبينعلى تركيز الكالسيوم في المصل.أملوديبينموسع وعائي شرياني محيطي، يؤثر بشكل مباشر على العضلات الوعائية الملساء مؤدياً إلى إنقاص المقاومة الوعائية المحيطية وبالتالي تخفيض ضغط الدم.
فالسارتان:
يثبط فالسارتان تأثيرات أنجيوتنسين (II) المقبضة للأوعية الدموية والمفرزة للألدوستيرون وذلك عن طريق التثبيط الانتقائي لإرتباط أنجيوتنسين (II) مع مستقبلات (AT1) في العديد من الأنسجة، مثل العضلات الوعائية الملساء والغدة الكظرية. لذلك فإن تأثيره يكون مستقلاً عن طرق اصطناع أنجيوتنسين (II). يثبط حجب مستقبلات أنجيوتنسين (II) التغذية السلبية الراجعة لأنجيوتنسين (II) والمنظمة لإفراز الرينين، لا تضعف الزيادة الناتجة في فعالية الرينين البلازمي ومستويات أنجيوتنسين (II) في الدوران من تاثير فالسارتان على ضغط الدم.
الحركيةالدوائية:
أملوديبين :
الامتصاص: يصل أملوديبين إلى التركيز البلازمي الأعظمي بعد (6 – 12 ساعة) من تناوله بمفرده، تم تقدير التوافر الحيوي المطلق بين (64 % و90 %). لا يتغير التوافر الحيوي لأملوديبينبوجود الطعام.
التوزع: يبلغ الحجم الظاهري لتوزع أملوديبين (21 ليتر/ كغ). يرتبط حوالي (93%) من أملوديبين الموجود في الدوران مع بروتينات البلازما عند مرضى ارتفاع ضغط الدم.
الاستقلاب: يتحول أملوديبين بشكل كبير (حوالي 90%) إلى مستقلبات غير فعالة عبر الاستقلاب الكبدي، ويطرح (10%) من المركب الأصلي و (60%) من المستقلبات مع البول.
الاطراح: يطرح أملوديبين من البلاسماعبر مرحلتين ويبلغ العمر النصفي للاطراح النهائي حوالي (30–50ساعة). يصل أملوديبين لتراكيز ثابتة في البلازما بعد (7 – 8 أيام) من تناول جرعات يومية متتابعة.
فالسارتان:
الامتصاص:يصل فالسارتان إلى التركيز البلازمي الأعظمي بعد (2 – 4 ساعات) من تناوله بمفرده عن طريق الفم، يبلغ التوافر الحيوي المطلق حوالي (25 %). ينقص تناول الطعام كلا من المساحة تحت المنحني (AUC) بحوالي (40 %) والتركيز البلازمي الأعظمي بحوالي (50 %).
التوزع: لا تتوزع جرعة فالسارتان في الأنسجة كثيراً، حيث يرتبط بشدة مع بروتينات المصل بنسبة (95 %) وبشكل رئيسي مع الألبومين.
الاستقلاب: يبلغ العمر النصفي لفالسارتان حوالي (6 ساعات). تبلغ نسبة المستقلب الأساسي (Valeryl 4-hydroxy valsartan) حوالي (9 %) من الجرعة.
الاطراح: يطرح مع البراز بنسبة حوالي (83 %) من الجرعة ومع البول بنسبة (13%) من الجرعة.
أملودبين / فالسارتان
يصل التركيز البلازمي الأعظمي للدواء (فالسارتان /أملوديبين) عند تناوله فموياً لدى البالغين الأصحاء بعد (3) ساعات و (6 – 8) ساعات على الترتيب.يكون معدل ومدى الامتصاص لكل من أملوديبين و فالسارتان معادلاً لتناول كلا المادتين بمفردهما.لا يتغير التوافر الحيوي لكل من فالسارتان وأملوديبين عند إعطائهما مع الطعام.
الاستطبابات:
يستخدم (فالسارتان /أملوديبين) في معالجة ارتفاع ضغط الدم، وفي الحالات التالية:
- عند المرضى الذين لا يتحقق لديهم الضبط الملائم لضغط الدم بإستخدام علاج أحادي.
- علاج أولي للمرضى الذين من الممكن أن يحتاجوا إلى عدة أدوية للوصول إلى ضغط الدم المطلوب.
- يجب أن يعتمد اختيار (فالسارتان /أملوديبين) كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم على تقيم الفوائد والمخاطرالمحتملة بما في ذلك إمكانية تحمل المريض لأصغر جرعة من (فالسارتان /أملوديبين)
يكون مرضى ضغط الدم في المرحلة الثانية (المتوسطة أو الشديدة) متعرضين لخطورة مرتفعة نسبياً للإصابة بحوادث قلبية وعائية، فشل كلوي ومشاكل بالرؤية لذلك فإن المعالجة الفورية تكون هامة سريرياً. يجب أن يكون قرار استخدام هذه المشاركة كمعالجة بدئية حسب الحالة المرضية، ويجب الأخذ بعين الاعتبار ضغط الدم الأساسي وقيمة ضغط الدم المطلوب وامكانية زيادة الجرعة للحصول على ضغط الدم المطلوب باستخدام المشاركة مقارنةً مع العلاج الأحادي.
مضادات الاستطباب:
يعتبر (فالسارتان /أملوديبين) مضاد استطباب عند المرضى الذين لديهم فرط حساسية لأحد مكونات المستحضر.
التأثيرات الجانبية:
إن الأسباب الأكثر شيوعاً لإيقاف المعالجة بهذه المشاركة الوذمة المحيطية والدوار. كما شوهدت حوادث عند الوقوف (انخفاض الضغط عند الوقوف أو الدوار عند الوقوف) في نسبة لا تزيد عن (1 %) من المرضى.
من التأثيرات الجانبية المصادفة والتي بلغت نسبتها (0,2 %) أو أكثر والتي لم تحدد إذا كانت متعلقة بالدواء أو لا:
اضطرابات الجهاز الدموي اللمفاوي: اعتلال عقدي لمفي
اضطرابات قلبية: خفقان وتسرع قلب.
اضطرابات الأذن وتجويف الأذن (التيه):ألم الأذن.
اضطرابات معدية معوية: إسهال، غثيان، إمساك، عسر الهضم، ألم بطن، ألم البطن العلوي، التهاب المعدة، إقياء، إزعاجات بطنية، تمدد بطني، جفاف فم والتهاب كولون.
اضطرابات عامة:تعب، ألم صدر، وهن، وذمة انطباعية، حمى، وذمة.
اضطرابات الجهاز المناعي:تحسس موسمي.
الاخماج والاحتشارات : التهاب بلعوم أنفي، التهاب جيوب، التهاب قصبات حاد، التهاب بلعوم، التهاب معدة وأمعاء، التهاب بلعوم ولوزتين.
التأذي والانسمام: التهاب اللقيمة، إلتواء (وثي)مفصلي، أذيات أطراف.
اضطرابات التغذية والاستقلاب:نقرس، مرض سكري غير معتمد على الأنسولين وإرتفاع كولسترول الدم.
اضطرابات العضلات الهيكلية والنسيج الضام:ألم مفصلي،ألم الظهر، تشنجات عضلية، ألم في الأطراف، ألم عضلي، فصال عظمي، تورم مفاصل و ألم العضلات الهيكلية الصدرية.
اضطرابات الجهاز العصبي:صداع، عرق النسا (ألم العصب الوركي)، تنميل (مذل)، متلازمة رقبية عضدية، متلازمة النفق الرسغي،نقص الحس، صداع جيوب ونعاس.
اضطرابات نفسية:أرق، قلق، واكتئاب.
اضطرابات كلوية وبولية:بيلة دموية، تحصي الكلية، وتبوال.
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: خلل الوظيفة الانتصابية.
اضطرابات تنفسية، صدرية و منصفية : سعال، ألم بلعومي حنجري، احتقان جيوب، زلة تنفسية، رعاف، سعال مع قشع، احتقان أنفي.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: حكة، طفح جلدي، فرط تعرق، أكزيما، حمامة.
اضطرابات وعائية: توهج ، طفح ظاهر، إغماء (غشي)، تشوش رؤية، فرط تحسس، طنين وانخفاض ضغط.
التحذيرات والاحتياطات:
انخفاض الضغط:قد تحدث أعراض انخفاض ضغط الدم لدى المرضى الذين لديهم نظام رنين – أنجيوتنسين فعال مثل المرضى الذين لديهم نقص(استنفاذ) لحجم السوائل و / أو الملح الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول والذين يتم اعطاؤهم حاجبات مستقبلات أنجيوتنسين.
يجب تصحيح نفاذ الحجم قبل إعطاء (أملوديبين وفالسارتان)، يجب بدء المعالجة بواسطة (أملوديبين وفالسارتان) تحت مراقبة طبية دقيقة. عند حدوث انخفاض ضغط دم شديد عند المرضى الذين يتناولون (أملوديبين وفالسارتان)، يجب وضع المريض بشكل مستلق على ظهره وإعطائه عند الضرورة محلول ملحي طبيعي بشكل تسريب وريدي. لا يعتبر انخفاض ضغط الدم بشكل مؤقت مضاد إستطباب لمزيد من المعالجة، والتي من الممكن استئنافها بدون صعوبة بمجرد استقرار ضغط الدم.
خطورة الاحتشاء القلبي أو زيادة الذبحة: يمكن أن يتطور الاحتشاء القلبي الحاد أو تفاقم الذبحة بعد بداية العلاج أو زيادة جرعة أملوديبين وخصوصاً لدى مرضى داء الشريان التاجي الانسدادي الشديد.
اعتلال الوظيفة الكلوية:يمكن أن يحدث تغيرات في الوظيفة الكلوية تتضمن فشل كلوي حاد بسبب الأدوية المثبطة لنظام رينين– أنجوتنسين والمدرات. يجب مراقبة الوظيفة الكلوية بشكل دوري عند هؤلاء المرضى.
ارتفاع بوتاسيوم الدم:يمكن أن تسبب الأدوية التي تثبط نظام رينين – أنجوتنسين ارتفاع بوتاسيوم الدم، لذلك يجب مراقبة شوارد المصل بشكل دوري.
المرضى ذوي الحالات الخاصة:
الاستخدام عند الاطفال: لم تدرس سلامة وفعالية الدواء عند الاطفال.
المرضى المسنون:
لا يوجد اختلاف واضح بين فعالية وسلامة الدواء لدى المسننين ولكن لا يمكن استبعاد مزيد من الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سناً.
الاعتلال الكلوي:
لم تدرس فعالية وسلامة الدواء عند مرضى الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30مل/د ). لا داعي لتعديل الجرعة عند مرضى الاعتلال الكلوي البسيط و (تصفية الكرياتينين بين 60 – 90مل/د) أو المتوسط (تصفية الكرياتينين بين 30 – 60 مل/د).
الاعتلال الكبدي:
أملوديبين: يزداد التعرض لأملوديبين لدى مرضى القصور الكبدي، لذا يجب استخدام (أملوديبين وفالسارتان) بالجرعات الدنيا.
فالسارتان:لا داعي لتعديل جرعة فالسارتان في مرضى القصور الكبدي البسيط إلى المتوسط. لا يمكن تقديم نصائح حول زيادة الجرعة بشكل تدريجي عند مرضى المرض الكبدي الشديد.
الحمل والإرضاع:
التصنيف الحملي (D).
يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية التي تؤثر على نظام رينين – أنجوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلى نقص الوظيفة الكلوية للأجنة وزيادة معدل المرض والوفيات عند الأجنة والأطفال حديثي الولادة. يجب عدم استخدام الدواء خلال الحمل وعند كشف الحمل يجب إيقاف المعالجة بأسرع وقت ممكن .
الأمهات المرضعات:
من غير المعروف إذا كان أملوديبين أو فالسارتان يفرزان في حليب الأم ،و بما أن العديد من الأدوية تفرز في حليب الأم و بسبب احتمال حدوث تأثيرات جانبية على الطفل الرضيع، يجب أن يتم اتخاذ القرار بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم.
التداخلات الدوائية:
لا يوجد دراسات عن التداخلات الدوائية بين أملوديبين وفالسارتان مع الأدوية الأخرى، على الرغم من إجراء دراسات على أملودبين وفالسارتان كلاً على حدى كما هو مذكور لاحقاً:
أملودبين:
سيمفاستاتين:يزداد التعرض الجهازي لسيمفاستاتين عند مشاركته مع أملوديبين. يجب أن تكون الجرعة العظمى لسيمفاستاتين (20 ملغ) يومياً عند المرضى الذين يتناولون أملوديبين.
مثبطات (CYP3A4): تزيد مشاركة أملوديبين مع مثبطات (CYP3A4)المتوسطة والشديدة من تركيز أملوديبين، يجب مراقبة أعراض انخفاض ضغط الدم والوذمة في هذه المشاركة لتحديد الحاجة إلى ضبط الجرعة.
محفزات (CYP3A4): لا يوجد معلومات عن التأثيرات الكمية لمحفزات (CYP3A4)على أملوديبين. يجب مراقبة ضغط الدم عند مشاركة أملوديبين مع محفزات (CYP3A4).
فالسارتان:
لم يلاحظ أي تداخلات حركية دوائية مهمة من الناحية السريرية عند تناول فالسارتان مع أملوديبين، أتينولول، سيميتيدين، ديجوكسين، فوروسيميد، غليبوريد، هيدروكلوروثيازيد أو إندوميثاسين.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما فيها مثبطات سيكلو أوكسيجيناز-2: إن مشاركة أحد أدوية هذه الزمرة مع حاجبات مستقبلات أنجوتنسين (II) عند المرضى كبار السن أو الذين لديهم نفاذ في حجم السوائل (بما فيهم المرضى الذين يتناولون مدرات) أو الذين يعانون من خلل في الوظيفة الكلوية قد يؤدي إلى تردي الوظيفة الكلوية بما يشمل احتمال حدوث فشل كلوي حاد، تكون هذه التأثيرات عادةً عكوسة، يجب مراقبة الوظيفة الكلوية بشكل دوري عند هؤلاء المرضى. من الممكن إنقاص التأثير الخافض للضغط لحاجبات مستقبلات أنجوتنسين (II) بما فيها فالسارتان بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما فيها مثبطات سيكلو أوكسيجيناز-2الانتقائية .
البوتاسيوم:يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لفالسارتان مع المركبات التي تحجب نظام رينين – أنجوتنسين، المدرات الحافظة للبوتاسيوم (مثل، سبيرونولاكتون، تريامتيرين وأميلوريد)، متممات البوتاسيوم، بدائل الأملاح الحاوية على البوتاسيوم لزيادة البوتاسيوم في المصل، ويؤدي عند مرضى فشل القلب إلى زيادة الكرياتينين في المصل. ينصح بمراقبة البوتاسيوم في المصل عندما تعتبر هذه المشاركة الدوائية ضرورية.
تداخلات أنزيمات (CYP450): إن تأثير الاستخدام المتزامن لفالسارتان مع الأدوية التي تؤثر على أنزيمات (CYP450) غير محتمل بسبب انخفاض مدى استقلاب فالسارتان.
ريفامبين، السيكلوسبورين أو ريتونافير: قد يزيد التناول المتزامن ريفامبين، السيكلوسبورين أو ريتونافير التعرض الجهازي لفالسارتان.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
اعتبارات عامة:
الجرعة الموصى بها مضغوطة واحدة في اليوم. يمكن زيادة الجرعة بعد أسبوع إلى أسبوعين من المعالجة إلى مضغوطة واحدة من (أملوديبين وفالسارتان) 10 ملغ / 320 ملغ يومياً كجرعة عظمى حسب الحاجة لضبط ضغط الدم، يتحقق التأثير الخافض للضغط خلال أسبوعين من بدء المعالجة أو من تعديل الجرعات. يمكن إعطاء الدواء مع الطعام أو بدونه. كما يمكن إعطائه مع خافضات ضغط الدم الأخرى.
المعالجة الإضافية:
يمكن تحويل المرضى الذين لم يتحقق لديهم الضبط الكافي لضغط الدم عند استخدام أملوديبين بمفرده (أو أحد حاجبات قناة الكالسيوم الأخرى من زمرة الديهيدروبيريدين ) أو مع فالسارتان أو( أحد حاجبات مستقبلات أنجوتنسين (II) )إلى العلاج بهذه المشاركة باستخدام (أملوديبين وفالسارتان).
يجب تقييم الاستجابة السريرية لـلمشاركة (أملوديبين وفالسارتان) لاحقاً، إذا بقي ضغط الدم غير مضبوط بعد (3 – 4 أسابيع) من المعالجة يمكن زيادة الجرعة حتى الوصول إلى الجرعة القصوى (أملوديبين وفالسارتان) 10 ملغ / 320 ملغ.
المعالجة البدئية:
يمكن بدء المعالجة بـواسطة (أملوديبين وفالسارتان) للمرضى الذين لا يتحقق لديهم الضبط الملائم لضغط الدم عند استخدام علاج أحادي. يبدأ المرضى عادة بتناول (أملوديبين وفالسارتان) 5 ملغ / 160 ملغ مرة واحدة يومياً والذين ليس لديهم نفاذ بالحجم.
فرط الجرعة:
أملوديبين:عند حدوث فرط جرعة من أملوديبين، يجب البدء بمراقبة فعالة قلبية وتنفسية، ويعتبر قياس ضغط الدم بشكل متكرر أمراً أساسياً. يجب تقديم الدعم القلبي عند حدوث انخفاض ضغط الدم والذي يتضمن رفع الأطراف السفلية والإعطاء الحكيم للسوائل. إذا استمر انخفاض الضغط ولم يستجيب لهذه الإجراءات، عندها يجب إعطاء موترات وعائية (مثل فينيل إيفرين ) مع مراقبة حجم الدوران وكمية البول المطروحة. بما أن أملوديبين يرتبط بشكل كبير ببروتينات الدم لذلك فإنه من غير المجدي تطبيق التحال الدموي.
فالسارتان:إن الأعراض الرئيسية المحتملة لفرط جرعة فالسارتان توسع وعائي محيطي، انخفاض ضغط الدم، تسرع القلب، كما قد يحدث تباطؤ نبض نتيجة تنبيه نظير الودي، وقد سجلت حالات تدني في مستوى الوعي، وهط دوراني وصدمة. لذلك إذا ظهرت أعراض هبوط توتر شرياني يجب تقديم المعالجة الداعمة. لا يمكن إزالة فالسارتان من البلاسما بواسطة التحال الدموي.
شروط الحفظ : يحفظ في مكان بارد وجاف بعيداً عن الرطوبة بدرجة حرارة (15-30)°م.
التعبئة : 20 مضغوطة ملبسة.