كلوبي هيلث

  • الفئة العلاجية
    • الأدوية القلبية الوعائية
    • الأدوية المضادة للخثار
  • الشكل الصيدلاني : أقراص ملبسة بالفيلم
  • التركيب : كلوبيدوغريل 75 ملغ (بيسلفات)
  • المادة الفعالة : كلوبيدوغريل

النشرة الدوائية :

التأثيرات الدوائية :

الكلوبيدوغريل مثبط لفعالية الصفيحات و تجمعها عن طريق ارتباط غير عكوس لمستقلبه الفعال لصنف واحد من مسقلبات ال ADP على الصفيحات. يجب أن يستقلب الكلوبيدوغريل بأنزيمات السيتوكروم P450 لإنتاج المستقلب الفعال.المستقلب الفعال للكلوبيدوغريل يثبط بشكل انتقائي ارتباط أدينوزين ثنائي الفوسفات بمستقبله وبالتالي تثبيط لاحق لتنشيط معقد غليكوبروتين (GPIIb/IIIa ) مؤدياً الى تثبيط تجمع الصفيحات لكامل حياتها . المسنين (≥75 سنة) و الشباب الأصحاء لديهم نفس التاثير على تجمع الصفيحات .

الحرائك الدوائية :

الامتصاص : بعد الإعطاء الفموي يمتص الكلوبيدوغريل بسرعة. يبلغ الامتصاص 50 % على الأقل بناء على الاطراح البولي لمستقلبات الكلوبيدوغريل .

الاستقلاب: الكلوبيدوغريل هو طليعة دواء ويستقلب الكلوبيدوغريل عن طريق مسارين استقلابين رئيسين: الأول يعطي مشتقات غير فعالة والثاني عن طريق عدة أنزيمات سيتوكروم P450 وتؤدي الى تشكل المستقلب الفعال  وهو مشتق من الثيول يرتبط بسرعة وبشكل غير عكوس بمستقبل الصفيحات. يحصل التركيز الأعظمي تقريباً بين 30 الى 60 دقيقة بعد الإعطاء .

الإطراح : بعد جرعة فموي وحيدة ل 75 ملغ, عمر النصف للكلوبيدوغريل تقريباً 6 ساعات وعمر النصف للمستقلب الفعال تقريباً 30 دقيقة.

الاستطبابات :

المتلازمة التاجية الحادة :

يستخدم للمرضى المصابين بالمتلازمة التاجية الحادة غير المترافقة مع ارتفاع قطعة ST ( ذبحة صدرية غير مستقرة /احتشاء قلبي غير مرتبط بارتفاع القطعة ST ) بما فيهم المرضى سيخضعون لمعالجة دوائية و الذين سيخضعون لإعادة التوعية التاجية, أظهر الكلوبيدوغيريل البيسلفات انه يخفض من معدل نقطة نهاية المشتركة للموت القلبي الوعائي, الاحتشاء القلبي, السكتة إضافة إلى معدل نقطة نهاية المشتركة للموت القلبي الوعائي, الاحتشاء القلبي, السكتة الدماغية أو نقص التروية المعند .

للاشخاص المصابين بإحتشاء قلبي مترافق مع ارتفاع قطعة ST, أظهر الكلوبيدوغريل تخفيضه لنسبة الوفاة لأي سبب ومعدل نقطة النهاية المشتركة للوفاة وعودة الاحتشاء القلبي أو السكتة .الفائدة عند المرضى الذين يحضعون لتدخل تاجي عبر الجلد أولي غير معروفة .

فترة العلاج المثلى للكلوبيدوغريل البيسلفات في حالة المتلازمة التاجية الحادة غير معروفة.

احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت : للمرضى الذين لديهم تاريخ احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت أظهر الكلوبيدوغريل تخفيضه لمعدل نقطة النهاية المجتمعة لسكتة إقفارية جديدة ( مميتة أو غير مميتة) احتشاء قلبي جديد ( مميت أو غير مميت) وغيرها من موت الأوعية الدموية.

مضادات الاستطباب :

عند المرضى المصابين بنزف مرضي نشط مثل القرحة الهضمية أو النزف داخل القحف .

عند المرضى المصابين بفرط تحسس ( تأق ) للكلوبيدوغريل أو أي من مكونات المستحضر.

التحذيرات :

تناقص تاثير مضادات الصفيحات بسبب إضعاف وظيفة السيتوكروم CYP2C19 :

الكلوبيدوغريل هو طليعة دواء. تثبيط تجمع الصفيحات بالكلوبيوغريل يتحقق عن طريق المستقلب الفعال إستقلاب الكلوبيدوغريل إلى مستقلبه الفعال يمكن أن يتعطل باختلافات جينية في أنزيم السيتوكرومCYP2C19 وبالأدوية المعطاة بشكل متزامن والتي تتداخل ( تثبيط) مع السيتوكروم CYP2C19 والذي يعطي انخفاض في التراكيز البلازمية للمستقلب الفعال وانخفاض في تثبيط الصفيحات. على الرغم من أن نظام جرعات أعلى يزيد استجابة الصفيحات, لكن لم يتم إثبات نظام جرعات مناسب .

المخاطر العامة للنزف:

الثيوبيريدن بما فيها الكلوبيدوغريل تزيد من خطر النزف .اذا كان سيخضع المريض لجراحة و التأثير المضاد للصفيحات غير مرغوب يجب إيقاف الكلوبيدوغريل قبل الجراحة بـ 5 أيام .تثبيط تجمع الصفيحات يكون لكامل حياة الصفيحات ( 7 إلى 10 أيام) وبالتالي إيقاف جرعة لن يساعد في التحكم بحوادث النزف أو بخطورة الحوادث النزفية المترافقة مع الاجراء الكبير .ولأن عمر النصف للمستقلب الفعال للكلوبيدوغريل قصير يمكن أن يستعاد الارقاء بإعطاء صفيحات خاريجة ومع ذلك نقل الصفيحات خلال 4 ساعات من جرعة التحميل أو خلال ساعتين من جرعة الصيانة يمكن أن يكون أقل فعالية.

إيقاف الكلوبيدوغريل :

يجب تجنب التوقف في المعالجة, وفي حال كان يجب إيقاف الكلوبيدوغريل مؤقتاً يحب اعادة الدواء بأسرع وقت ممكن. ممكن أن يزيد الايقاف السابق لأوانه من خطورة الحوادث القبية الوعائية .

المرضى المصابين بهجمة إقفارية عابرة مؤخراً أو سكتة:

عند المرضى المصابين بهجمة إقفارية عابرة مؤخراً أو سكتة والذين لديهم خطورة عالية لحوادث إقفارية متكررة, لم يثبت أن مشاركة الأسبيرين مع الكلوبيدوغريل له فعالية أكثر من الكلوبيدوغريل وحده ولكن أظهرت المشاركة زيادة النزف الكبير .

فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP) :

تم تسجيل حدوث فرفرية نقص الصفيحات الخثارية التي من الممكن أن تكون مميتة بعد استعمال الكلوبيوغريل بيسلفات, أحيانا بعد التعرض بشكل قصير ( أقل من أسبوعين ) والتي تعد حالة خطيرة وتتطلب معالجة سريعة بما فيها فصد البلازما ( تبديل البلازما ) والتي تتميز بنقص الصفيحات الدموية, فقر دم انحلالي معتل الأوعية الدقيقة , موجودات عصبية, اعتلال وظيفة كلوية و حمى .

تصالب التفاعلات بين الثيوبيريدن :

تم التسجيل عند من يتلقون الكلوبيدوغريل بمن فيهم من عنده تاريخ لفرط الحساسية أو رد فعل دموي للثيوبيريدين الأخرى فرط الحساسية الذي يتضمن طفح, وذمة وعائية أو رد فعل دموي .

الحمل: الفئة B:

لا توجد دراسات كافية ومحكمة بشكل جيد في النساء الحوامل, يستخدم كلوبيوغريل أثناء الحمل فقط عند الضرورة الملحة .

الإرضاع: من غير المعروف إذا كان هذا الدواء يفرز في حليب الأم. ولأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الأم ونظراً لاحتمال حدوث تفاعلات سلبية خطيرة في الأطفال الرضع من  كلوبيدوغريل، يجب إتخاذ قرار إما بوقف الإرضاع أو وقف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.

الاستخدام عند الأطفال : لم يثبت أمان وفعالية الدواء عند الأطفال

الاستخدام عند المسنين : ليس من الضروري تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

الاعتلال الكلوي :

التجربة محدودة في المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد والمعتدل, وأظهر المرضى الذين يعانون من الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين 5-15 مل / دقيقة) والاعتلال الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة) تثبيط منخفض (25٪)  للـ ADP المحفز لتجمع الصفيحات.

الاعتلال الكبدي: ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي.

التداخلات الدوائية :

مثبطات مضخة البروتون :

يجب تجنب الإستعمال المتزامن مع الأوميبرازول أو الإيزوميبرازول لأنهما يخفضان من فعالية مضادات الصفيحات للكلوبيدوغريل .يؤخذ بعين الاعتبار استعمال عامل خافض للحموضة اخر له تأثير مثبط منخفض لل CYP2C19 أو ليس له تأثير مثبط على تشكل المستقلب الفعال. ديكسلانسوبرازول ,لانسوبرازول وبانتابرازول لها تأثير أقل على الفعالية المضادة للصفيحات للكلوبيدوغريل من الأوميبرازول أو الايزوميبرازول

الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية :

التناول المتزامن للكلوبيدوغريل بيسلفات ومضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر النزيف المعدي المعوي.

الوارفارين : التناول المتزامن مع الوارفارين يزيد من خطر النزف بسبب الآثار المستقلة على الإرقاء .

مثبطات قبط السيروتونين الانتقائية و مثبطات قبط السيروتونين والنورايبينفرين :

الإعطاء المتزامن لمثبطات قبط السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات قبط السيروتونين والنورايبينفرين ((SNRIs مع الكلوبيدوغريل قد يزيد من خطر النزف لأنهما يؤثران على تفعيل الصفيحات الدموية .

التأثيرات الجانبية :

رعاف, بيلة دموية, كدمة, ورم دموي, حكة, يرقان, تعب أو إرهاق, شحوب جلدي, حمى, قصر نفس, تسرع قلبي, صداع, تغير في الكلام, تخليط, غيبوبة ,سكتة, نوبة , قلة البول, ألم بطني, غثيان, إقياء, إسهال, تغير في النظر, نزف معدي معوي, مزف داخل القحف.

الجرعة وطريقة الاستعمال: يمكن أن تعطى مضغوطات الكلوبيدوغريل مع أو بدون الطعام.

المتلازمة التاجية الحادة :

للمرضى الذين لا يترافق عندهم مع ارتفاع في قطعة ST ( ذبحة صدرية غير مستقرة /احتشاء قلبي غير مرتبط بارتفاع القطعة ST ) يجب البدء بجرعة فموية وحيدة 300 ملغ من مضغوطات الكلوبيدوغريل كجرعة تحميل وبعدها يستمر بـ 75 ملغ مرة واحدة يومياً. يجب البدء بالأسبيرين ( 75 ملغ إلى325 ملغ مرة واحدة يومياً ) ثم يستمر بالمشاركة مع مضغوطات الكلوبيدوغريل .

للمرضى المصابين بإحتشاء قلبي مترافق مع ارتفاع قطعة ST الجرعة الموصى بها من الكلوبيدوغريل هي 75 ملغ مرة واحدة يومياً تعطى بالمشاركة مع الأسبيرين (75-325 ملغ مرة واحدة يومياً)، مع أو بدون حال للخثرات.

احتشاء قلبي حديث, سكتة حديثة أو مرض شرياني محيطي مثبت : الجرعة اليومية الموصى بها من الكلوبيدوغريل هي 75 ملغ مرة واحدة يومياً.

فرط الجرعة :

تثبيط الصفيحات بالكلوبيدوغريل غير عكوس ويدوم لكامل حياة الصفيحات. فرط الجرعة بعد تناول الكلوببيدوغريل يمكن أن ينتج عنه مضاعفات في النزف. أعراض التسمم الحاد تتصمن إقياء ,إعياء, صعوبة في التنفس, نزف معدي معوي عند الحيوانات. وبالاعتماد على ما يبدو مقبولاً حيوياً يمكن أن يساهم نقل الصفيحات باستعادة القدرة على التخثر.

شروط الحفظ : يحفظ بدرجة حرارة لا تتجاوز الـ30°م.

التعبئة : عبوة تحوي10 مضغوطة ملبسة بالفيلم.

عبوة تحوي30 مضغوطة ملبسة بالفيلم.