كونو – فاكت 2.5

  • الفئة العلاجية
    • الأدوية القلبية الوعائية
    • حاصرات بيتا
  • الشكل الصيدلاني : أقراص ملبسة بالفيلم
  • التركيب : بيزوبرولول فومارات 2.5 ملغ / القرص
  • المادة الفعالة : بيزوبرولول فومارات

النشرة الدوائية :

الخواص :

إن البيزوبرولول حاصر فعال لمستقبلات 1ß الانتقائية الأدرينالية يفتقر الى التنبيه الداخلي وبدون فعالية هامة مثبتة للغشاء

يبدي ألفة منخفضة لمستقبلات بيتا 2 للعضلات الملساء لكل من القصبات والأوعية بالاضافة لمستقبلات بيتا 2 المتعلقة بتنظيم الاستقلاب.

وبناء على ذلك فانه ليس من المتوقع أن يكون للبيزوبرولول تأثيرا˝ على مقاومة الطرق التنفسية والتأثيرات الاستقلابية التي تتوسطها بيتا 2.

إن انتقائيته للبيتا 1 تمتد إلى ما بعد مجال الجرعات العلاجية .

الحرائك الدوائية :

يمتص البيزوبرولول تقريبا بشكل كامل من السبيل الهضمي بالاضافة إلى تاثير المرور الأول الضئيل جدا في الكبد يؤدي الى توافر حيوي مرتفع يبلغ حوالي 90 %.

يبلغ الارتباط ببروتينات البلاسما حوالي 30 %

حجم التوزع :حجم التوزع :.3.5 ل/كغ.

الـتصفية الكلية : 15 ل /ساعة

يبلغ العمر النصفي الاطراحي البلاسمي (10-12) ساعة.وبذلك يؤمن فعالية لمدة 24 ساعة بعد اعطاء جرعة واحدة باليوم.

يطرح البيزوبرولول من الجسم من خلال طريقين، 50 % منه يستقلب بالكبد ﺇلى مستقلبات غير فعالة والتي بدورها تطرح عن طريق الكلية.

أما الـ 50 % المتبقية  فتطرح عن طريق الكلية بشكل غيرمستقلب

بما أن الاطراح الكلوي والكبدي يتم بنفس الدرجة لذلك ليس هناك داع لتعديل الجرعة لدى المرضى المصابين باعتلال كبدي أو قصور كلوي.

الاستطبابات:.

–           معالجة ارتفاع ضغط الدم

–           معالجة الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة.

–           معالجة الفشل القلبي المزمن المستقر المترافق مع نقص الوظيفة الانقباضية للبطين الأيسر بالاضافة الى مثبطات الانزيم المحول للانجيوتنسين والمدرات، والغليكوزيدات القلبية.

مضادات الاستطباب:

يمنع استعمال بيزوبرولول لدى المرضى المصابين بفشل قلبي مزمن :

–           الفشل القلبي الحاد أو نوبات انهيار المعاوضة الذي يتطلب معالجة وريدية مؤثرة في التقلص العضلي.

–           الصدمة قلبية المنشأ.

–           احصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة (بدون ناظمة)

–           متلازمة الجيوب المرضية.

–           احصار جيبي أذيني.

–           بطء قلب عرضي.

–           انخفاض ضغط عرضي.

–           ربو قصبي شديد أو مرض رئوي انسدادي مزمن شديد.

–           المراحل الأخيرة من داء الانسداد الشرياني المحيطي و متلازمة رينو.

–           حماض استقلابي غير معالج.

–           فرط الحساسية للبيزوبرولول او أيا˝ من السواغات الداخلة بتركيب المستحضر.

تحذيرات الاستعمال:

تحذيرات خاصة: بالنسبة للفشل القلبي المزمن فقط :

ﺇن معالجة الفشل القلبي المزمن المستقر باستخدام بيزوبرولول يجب أن تبدأ بطور معايرة.

بالنسبة لكل الاستطبابات :وخاصة المرضى المصابين بمرض قلبي اقفاري فـﺇن ايقاف المعالجة ببيزوبرولول يجب ألا يتم بشكل مفاجئ الا اذا أوصي بذلك بشكل واضح لأن هذا قد يؤدي الى تفاقم انتقالي للحالة القلبية.

التأثيرات الجانبية :

الاضطرابات النفسية :

غير شائعة :  اضطرابات بالنوم، اكتئاب

نادرة : كوابيس، هلوسة

اضطرابات الجهاوز العصبي :

شائعة : دوخة*، صداع *,

نادرة : اغماء

اضطرابات عينية :

نادرة : نقص بجريان الدمع (تؤخذ بعين الاعتبار في حال استعمال المريض للعدسات اللاصقة)

نادرة  جدا˝ : التهاب الملتحمة.

اضطرابات الأذن والتيه (الأذن الباطنة) :

نادرة : اضطرابات سمعية.

اضطرابات قلبية:

شائعة جدا˝ : بُطْءُ القَلْب ( لدى مرضى الفشل القلبي المزمن)

شائعة : تفاقم الفشل القلبي الموجود مسبقا ( لدى مرضى الفشل القلبي المزمن)

غير شائعة  :اضطرابات بالتوصيل الأذيني البطيني، تفاقم الفشل القلبي الموجود مسبقا˝ ( لدى مرضى الضغط المرتفع أو الذبحة الصدرية) ، بُطْءُ القَلْب ( لدى مرضى الضغط المرتفع أو الذبحة الصدرية).

اضطرابات وعائية:

شائعة : شعور بالبرودة أو التنميل بالأطراف، انخفاض بالضغط وخاصة  لدى مرضى الفشل القلبي .

اضطرابات تنفسية، صدرية ومنصفية :

غير شائعة : تَشَنُّجٌ قَصَبِيّ عند مرضى الربو القصبي أو الذين لديهم اصابة مسبقة بمرض انسداد الطرق الهوائية.

نادرة : التهاب الأنف التحسسي.

اضطرابات معدية معوية  :

شائعة : شكوى معدية معوية مثل الغثيان، اقياء، اسهال، امساك.

اضطرابات كبدية صفراوية :

نادرة : التهاب كبد .

اضطرابات جلدية والنسجة تحت الجلد :

نادرة : ارتكاسات فرط الحساسية ( مثل الحكة، تورد، طفح )

نادرة  جدا˝ : ﺇن حاصرات بيتا قد تحرض أو تسبب تفاقم الصداف أو تسبب حدوث طفح متل الصداف، الثعلبة.

اضطرابات عضلية هيكيلية والنسيج الضام :

غير شائعة : ضعف عضلي وتشنجات

اضطرابات الثدي والجهاز التناسلي :

نادرة : اضطراب الفاعلية.

اضطرابات عامة :

شائعة :  وهن ( لدى مرضى الفشل القلبي المزمن) ، تعب *.

غير شائعة : وهن ( لدى مرضى الضغط المرتفع أو الذبحة الصدرية).

استقصاءات :

نادرة : زيادة ثلاثي الغليسييريدات، زيادة أنزيمات الكبد (ALAT، ASAT.)

بالنسية لارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية :

*هذه الأعراض تحدث بشكل خاص في بداية المعالجة. وهي غالبا˝ ما تكون خفيفة وتزول خلال 1 – 2 أسبوع

الاحتياطات:

بالنسبة لارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية فقط:

يجب أن يستعمل البيزوبرولول بحذر لدى مرضى ارتفاع الضغط أو الذبحة الصدرية والفشل القلبي المرافق.

بالنسبة للفشل القلبي المزمن فقط :

يحتاج بدء العلاج بالبيزوبرولول مراقبة منتظمة.

لا توجد خبرات علاجية لاستخدام البيزوبرولول في معالجة الفشل القلبي في الحالات التالية:

–           السكري المعتمد على الانسولين نمط (1)

–           التلف الكلوي الشديد.

–           التلف الكبدي الشديد.

–           اعتلال عضلة القلب المحدد.

–           مرض قلب خلقي

–           مرض صمامي عضوي

–           احتشاء عضلة القلب خلال 3 أشهر

بالنسبة لكل الاستطبابات :

يجب استخدام البيزوبرولول بحذر في الحالات التالية:

-التشنج القصبي ( الربو القصبي، أمراض المسالك الهوائية الانسدادية)

ينصح باعطاء معالجة موسعة للقصبات بالتزامن في حالة الربو القصبي أو أية أمراض رئوية انسدادية مزمنة.

قد يحدث أحيانا ازدياد بمقاومة المسالك الهوائية عند مرضى الربو لذلك ينبغي زيادة جرعة منبهات بيتا -2 لدى هؤلاء المرضى.

– من الممكن أن يقنع (يحجب) السكري المترافق مع تأرجح بقيم الغلوكوز بالدم، أعراض نقص سكر الدم (تسرع القلب ، خفقان  أو تعرق)

– صيام تام.

كما هو الحال بالنسبة لكل حاصرات بيتا فـﺇن البيزوبرولول قد يسبب زيادة الحساسية الى المستأرجات وشدة الارتكاسات التأقية

لا تعطي المعالجة الأدرينالية التأثيرات العلاجية المتوقعة  دائما.

-احصار شرياني وريدي من الدرجة الأولى.

– ذبحة برنزميتال.

– داء الانسداد الشرياني المحيطي

– التخدير العام.

تنقص حاصرات بيتا من حدوث اضطراب النظم ونقص التروية لدى المرضى الذين يخضعون للتخدير العام وذلك أثناء التحريض والتنبيب وفترة ما بعد الجراحة. ينصح حاليا باستمرار استخدام حاصرات بيتا للمداومة في المرحلة القريبة لاجراء الجراحة.

يجب أن يكون طبيب التخدير مدركا لاستخدام حاصرات بيتا بسبب احتمالية حدوث تداخلات مع أدوية أخرى تؤدي الى حدوث اضطراب النظم البطيني، تخفيف تسرع القلب المنعكس ونقص قدرته على تعويض الدم المفقود.

عند الحاجة للتراجع في استخدام حاصرات بيتا قبل الجراحة يجب أن يتم ذلك تدريجيا˝و خلال 48 ساعة قبل التخدير.

ينبغي اعطاء حاصرات بيتا (بيزوبرولول) بالنسبة لمرضى الصداف أو الذين لديهم اصابة مسبقة به بعد موازنة الفوائد مع المخاطر التي قد تنتج عن استخدامه.

يجب عدم استخدام بيزوبرولول لدى مرضى ورم القواتم حتى يتم اعطاء حاصرات مستقبلات ألفا

التداخلات الدوائية:

لا ينصح باعطاء البيزوبرولول  مع الأدوية التالية :

تطبق في حال الفشل القلبي المزمن فقط :

–           الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة I ( مثل الكينيدين، ديسوبيراميد، ليدوكائين، فينيتوئين، فليكينيد، بروبافينون).

تطبق لكل الاستطبابات :

–           ضواد الكالسيوم من نمط الفيرباميل ولدرجة أقل نمط الديلتيازيم.

–           الأدوية الخافضة لضغط الدم ذات التأثير المركزي مثل الكلونيدين وغيره ( مثال : ميتيل دوبا، موكسونودين، ريلمينيدين).

ينبغي استعمال البيزوبرولول بحذر مع الأدوية التالية :

تطبق في حال ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية :

  • الأدوية المضادة لاضطراب النظم من النمط I (مثل الكينيدين، ديسوبيراميد، ليدوكائين، فينيتوئين، فليكينيد بروبافينون)

تطبق لكل الاستطبابات :

  • مناهضات الكالسيوم من نمط الديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين والاملوديبين.
  • حاصرات بيتا الموضعية ( مثل القطرات العينية لمعالجة الغلوكوما)
  • الأدوية المحاكية للاودي.
  • الانسولين والأدوية المضادة للسكري
  • العوامل المخدرة
  • الغلوكوزيدات الديجيتالية.
  • مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية .
  • محاكيات الودي β ( ايزوبرينالين، دوبوتامين )
  • محاكيات الودي التي تنشط كلا من المستقبلات الادرينالية α و β ( مثل النورأدرينالين، ادرينالين)
  • الاستخدام المتزامن مع خافضات ضغط الدم بالاضافة الى الأدوية الأخرى القادرة على خفض ضغط الدم. ( مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة ، الباربيتورات، الفينوتيازين) قد يزيد من خطر انخفاض الضغط .

يجب أخذ المشاركات التالية بعين الاعتبار:

  • ميفلوكوين.
  • مثبطات المونو أمينو أوكسيداز (باستثناء النمط B)
  • ريفامبيسين
  • مشتقات الايرغوتامين.

الحمل :

لا ينصح باستخدام البيزوبرولول أثناء الحمل الا عند الضرورة.

الارضاع :

ليس هنالك دراسات حول طرح البيزوبرولول في حليب الأم. لذلك لا ينصح بالارضاع أثناء استخدام البيزوبرولول

الجرعة وطريقة الاستعمال:

هذا المستحضر معد للاستخدام الفموي.

يجب أن تؤخذ اقراص الـ كونو – فاكت صباحا˝ويمكن أخذها مع الطعام صباحا˝. يجب بلع الأقراص مع الماء وليس مضغها.

معالجة ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية المستقرة المزمنة :

البالغين :

يجب أن تضبط الجرعة وفق احتياجات المريض. ينصح البدء بجرعة 5 ملغ باليوم. الجرعة الاعتيادية هي 10 ملغ باليوم والجرعة العظمى التي ينصح بها هي 20 ملغ باليوم.

مرضى الاعتلال الكلوي:

يجب ألا تتجاوز الجرعة عند مرضى الضعف الكلوي الشديد (تصفية الكيرياتينين أقل من 20 مل/ د) 10 ملغ يوميا˝.

يمكن تقسيم هذه الجرعة الى أنصاف

مرضى الاعتلال الكبدي الشديد :لا داعي لتعديل الجرعة لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك ينصح بالمراقبة الدقيقة.

كبار السن :لا داعي لتعديل الجرعة وينصح بالبدء بأقل جرعة ممكنة.

الأطفال :لا توجد تجارب حول استخدام البيزوبرولول لدى الأطفال لذلك لا ينصح باستخدامه لديهم

ايقاف المعالجة :ينبغي عدم ايقاف المعالجة بشكل مفاجئ.

يجب أن تنقص الجرعة ببطء وذلك من خلال تنصيف (تقسيم) الجرعة أسبوعيا˝

معالجة الفشل القلبي المزمن الثابت:

البالغين:

يجب أن تتكون المعالجة المعيارية للفشل القلبي المزمن من مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين ACE (أو حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين في حال عدم تحمل مثبطات الـ ( ACE، حاصرات بيتا ، مدرات، وعندما يكون ملائما˝ الغليكوزيدات القلبية.

يجب أن تكون حالة المريض مستقرة (بدون فشل قلبي حاد) عند بدء العلاج بالبيزوبرولول

ينصح بأن يكون الطبيب المعالج ذو خبرة بالتدبير العلاجي للفشل القلبي المزمن

قد يحدث تفاقم بالفشل القلبي، انخفاض بالضغط، أو بطء بالقلب أثناء فترة المعايرة وبعدها.

طور المعايرة :

تتطلب معالجة الفشل القلبي المزمن المستقر بالبيزوبرولول طورا˝ للمعايرة.

يجب أن تبدأ المعالجة بالبيزوبرولول بمعايرة تدريجية وذلك تبعا˝ للخطوات التالية:

–           1.25 ملغ مرة واحدة يوميا˝ لمدة أسبوع، واذا تم تحملها تزاد الجرعة الى :

–           2.5 ملغ مرة واحدة يوميا˝ لمدة أسبوع آخر، واذا تم تحملها تزاد الجرعة الى :

–           3.75 ملغ لمدة أسبوع آخر، واذا تم تحملها تزاد الجرعة الى :

-5  ملغ مرة واحدة يوميا˝ لمدة 4 أسابيع تالية، واذا تم تحملها تزاد الجرعة الى :

– 7.5 ملغ مرة واحدة يوميا˝ لمدة 4 أسابيع تالية، واذا تم تحملها تزاد الجرعة الى :

– 10 ملغ مرة واحدة يوميا˝ للمعالجة المداومة.

ينصح بمراقبة العلامات الحيوية ( سرعة القلب، ضغط الدم) واعراض تفاقم الفشل القلبي أثناء طور المعايرة.

قد تحدث الأعراض خلال اليوم الأول من بدء المعالجة.

تعديل المعالجة :

قد يؤخذ بعين الاعتبار الانقاص التدريجي للجرعة في حال عدم تحمل الجرعة العظمى الموصى بها.

في حال حدوث تفاقم مؤقت للفشل القلبي،انخفاض بالضغط أو بطء قلب فـﺇنه ينصح باعادة النظر في جرعة الدواء المرافق. وقد يكون من الضروري انقاص جرعة البيزوبرولول مؤقتا˝ أو يؤخذ ايقافه بعين الاعتبار

عند استقرار حالة المريض يجب اعادة النظر في اعطاء البيزوبرولول مرة أخرى و/أو معايرته.

يوصى بانقاص الجرعة تدريجيا˝ لدى التفكير بايقاف الدواء لأن القطع المفاجئ قد يؤدي ﺇلى تدهور حاد بحالة المريض.

ان معالجة الفشل القلبي المزمن المستقر باستخدام البيزوبرولول هي معالجة طويلة الأمد.

الاعتلال الكلوي أو الكبدي :

لا توجد معلومات عن الحرائك الدوائية للبيزوبرولول لدى مرضى الفشل القلبي المزمن المصابين باعتلال بالوظيفة الكلوية أو الكبدية.

كما أن معايرة الجرعة عند هؤلاء المرضى يجب أن تتم بعناية اضافية.

كبار السن :ليس من الضروري تعديل الجرعة

الأطفال :لا توجد تجارب حول استخدام البيزوبرولول عند الأطفال لذلك لا ينصح باستخدامه  لديهم

فرط الجرعة:

العلامات الأكثر توقعا˝ المترافقة مع فرط الجرعة لحاصرات –ß هي:

بطء في ضربات القلب، انخفاض الضغط، تشنج قصبي، قصور قلب حاد، انخفاض سكر الدم.

ﺇن الخبرات حول فرط جرعة البيزوبرولول محدودة، تم الابلاغ عن حالات قليلة من فرط الجرعة.

لوحظ حدوث بطء في القلب و/أو انخفاض ضغط

توجد اختلافات فردية في الحساسية لجرعة واحدة مرتفعة من البيزوبرولول ويعتبر مرضى الفشل القلبي الأكثر حساسية

بشكل عام في حال حدوث فرط في الجرعة يجب ايقاف المعالجة بالبيزوبرولول وينصح بتطبيق معالجة داعمة وأعراضية

شرط التخزين: يحفظ بدرجة حرارة لا تتجاوز الـ 30˚م

التعبئة:

كونو – فاكت 2.5: عبوة تحتوي على 20 قرصا˝ ملبسا˝ بالفيلم

كونو – فاكت 5:   عبوة تحتوي على 20 قرصا˝ ملبسا˝ بالفيلم.

كونو – فاكت 10: عبوة تحتوي على 20 قرصا˝ ملبسا˝ بالفيلم