-
الفئة العلاجية
- خافضات الدسم
- الأدوية القلبية الوعائية
- الشكل الصيدلاني : أقراص ملبسة بالفيلم
- التركيب : أتورفاستاتين (كالسيوم ) 40 ملغ/ القرص الملبس بالفيلم
- المادة الفعالة : أتورفاستاتين
النشرة الدوائية :
الخواص و آلية التأثير :
أتورفاستاتين مثبط تنافسي وانتقائي لخميرة HMG-COA المرجعة، المسؤولة عن تحديد معدل تحول ( 3-هيدروكسي-3- ميثيل – غلوتاريل – كوأنزيم A ) إلى Mevalonate التي تعتبر طلائع الستيرولات بما فيها الكوليسترول .
تظهر الدراسات المرضية والسريرية بأن المعدل المصلي المرتفع للكوليسترول الكلي والكوليسترول منخفض الكثافة والأبوليبوبروتين يعزز خطر الإصابة بالتصلب العصيدي وتشكل عوامل خطرة للإصابة بأمراض وعائية قلبية، في حين أن ارتفاع الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) يترافق مع تراجع خطر الإصابة بالأمراض الوعائية القلبية .
الحركية الدوائية:
يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله فموياَ، و يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال 1 – 2 ساعة . يرتبط أتورفاستاتين بنسبة 98% ببروتينات البلازما . يستقلب أتورفاستاتين بشدة متحولاَ إلى مشتقات أورثو وباراهيدروكسيل أو نواتج الأكسدة بيتا .
يطرح أتورفاستاتين و مستقلباته بشكل أساسي عن طريق الصفراء بعد استقلابه الكبدي أو خارج الكبدي .
ويبلغ متوسط نصف عمر اطراحه حوالي 14 ساعة، ولكن نصف عمر المفعول المثبط لخميرة HMG-CoA المرجعة يتراوح بين 20 – 30 ساعة .
أقل من 2% من الجرعة الفموية للأتورفاستاتين تطرح في البول بشكل غير متبدل .
الاستطبابات :
۱. يستعمل ليبيتو-ميد كمساعد للحمية لتخفيض المعدل المصلي المرتفع للكوليسترول الكلي ، الكوليسترول منخفض الكثافة ، الأبوليبوبروتين والشحوم الثلاثية و زيادة مستوى الكوليسترول عالي الكثافة عند المرضى المصابين بفرط الكوليسترول الأولي المصلي متغاير الزيجية أو متماثل الزيجية ، العائلي أو الغير عائلي ، أو عند المرضى( IIa , IIb ) المصابين بفرط الشحوم المختلط فريدريكسون نمط ( IV ۲. يستعمل ليبيتو-ميد كمساعد للحمية عند المرضى الذين لديهم تراكيز مصلية مرتفعة من الشحوم الثلاثية ( فريدريكسون نمط الغير مستجيبة للحمية . ( III ۳. كعلاج للمرضى الذين لديهم خلل مبدئي في فرط شحوم الدم بيتا ( فريدريكسون نمط
٤. لإنقاص الكوليسترول الكلي و الكوليسترول منخفض الكثافة عند المرضى الذين لديهم فرط الكوليسترول العائلي متماثل الزيجوت أو كعلاج مساعد لخافضات الدسمالأخرى .
٥. الوقاية من الأمراض القلبية الوعائية : يستعمل ليبيتو- ميد في الأشخاص الذين يعانون من مخاطر عالية للاصابة بأمراض قلبية وعائية لأول مرة وذلك كمساعد لضبط عوامل الخطر الأخرى.
يفترض أن تكون المعالجة بالمركبات الخافضة لشحوم الدم عنصر مسبب ( للاختلاط متعدد المخاطر ) لدى الأفراد الذين يرتفع لديهم خطر الإصابة بأمراض الأوعية الناتجة عن فرط شحوم الدم .
يجب استخدام العوامل الخافضة لشحوم الدم مع حمية عن الدهون المشبعة و الكوليستيرول , و ذلك إذا كانت الاستجابة للحمية و التدابير غير الدوائية ليست كافية .
مضادات الاستطباب :
يحظر استعمال ليبيتو- ميد عند المرضى المصابين بأمراض كبدية نشطة أو في حالات الارتفاع الدائم لترانس أميناز في المصل. ويحظر استعمال الدواء في حالات فرط الحساسية لأي من مركبات الدواء .
الحمل :
قد يسبب ليبيتو- ميد أضراراَ بالغة على الجنين إذا أعطي للحوامل، لذلك يحظر استعمال ليبيتو- ميد عند الحوامل .
وإذا أصبحت المرأة حامل خلال العلاج بليبيتو- ميد، فإن العلاج يجب أن يتوقف فوراَ، ويجب أن تبلغ المرأة عن الأخطار المحتملة للدواء والمؤثرة على الجنين .
الإرضاع:
يجب أن تمتنع الأمهات اللواتي يعالجن بالليبيتو- ميد عن الإرضاع، خوفاً من إمكانية التأثيرات الجانبية للدواء على الأطفال الرضع .
التحذيرات :
يوصى بإجراء اختبار الوظائف الكبدية من حين لآخر قبل بدء العلاج بليبيتو- ميد و كذلك بعد 12 أسبوع من بدء العلاج وعند زيادة الجرعة، ثم من حين لآخر ( بشكل نصف سنوي ).
يجب أن يستعمل ليبيتو- ميد بحذر لمن يتعاطون كميات كبيرة من الكحول أو لمن كانوا يعانون من أمراض كبدية .
سجلت حالات من انحلال العضلات المخططة المترافقة بالقصور الكلوي التالي لبيلة الغلوبين العضلي عند استخدام ليبيتو- ميد .
يجب أن يتوقف العلاج بليبيتو- ميد مؤقتاَ أو كلياَ عند المرضى المصابين بانحلال عضلي حاد وشديد أو عند المرضى الذين لديهم العوامل المساعدة لحدوث فشل كلوي تالي للانحلال العضلي المخطط ( مثل الإصابات الشديدة الحادة، ضغط الدم المنخفض، الجراحات الكبرى، الرضوض، الأيض الشديد، اضطرابات الغدد الصماء والشوارد، ونوبات الصرع غير المسيطر عليها )
معلومات للمريض :
قبل بدء العلاج بليبيتو- ميد يجب محاولة السيطرة على ارتفاع كوليسترول الدم بإتباع حمية مناسبة والقيام بتمارين رياضية وإنقاص الوزن عند المرضى البدينين
على المريض أن يعلم الطبيب فوراَ في حالة حدوث ألم عضلي أو وهن وخاصة إذا تصاحب بتوعك أو حرارة مرتفعة.
التداخل الدوائي :
قد يزداد خطر حدوث اعتلال عضلي عند مشاركة ليبيتو-ميد بواحد من المركبات التالية :
سيكلوسبورين، حمض الفيبريك ومشتقاته، نياسين ( حمض النيكوتين )، إيريثرومايسين ومضادات الفطريات من مجموعة الأزول .
مضادات الحموضة : عند استعمال ليبيتو- ميد بالمشاركة مع مضادات الحموضة فإن تركيز ليبيتو- ميد بالمصل يتناقص بمعدل 35% ولكن التأثير الخافض للـ LDL-C لم يتغير .
كوليستيبول: إن تركيز ليبيتو- ميد بالمصل يتناقص بمعدل 25% عند مشاركته مع كوليستيبول، ولكن التأثير الخافض للكوليسترول يكون أكبر عند مشاركة الدوائين من تأثير كل منهما على حدا .
سيميتيدين : إن تركيز ليبيتو- ميد في المصل وتأثيره على الـ LDL-C لا يتأثر عند استعماله بالمشاركة مع السيميتيدين
ديجوكسين : عند أخذ عدة جرعات من ليبيتو- ميد بالمشاركة مع ديجوكسين فإن المعدل الثابت لتركيز ديجوكسين بالمصل تزداد بنسبة 20 % وفي هذه الحالة يجب أن تتم مراقبة حالة المريض باستمرار .
وارفارين : ليس لليبيتو- ميد أي تأثير سريري يذكر على زمرة البروثرومبين عند استعماله عند المرضى الخاضعين للمعالجة المزمنة بالوارفارين .
مانعات الحمل الفموية : تزداد قيم AUC من النورايثيندرون وايثينيل استراديول بالمشاركة مع ليبيتو- ميد بمعدل 2 % ، 30 % تقريباَ .
الآيريثرومايسين : ترتفع نسبة الأتورفاستاتين في المصل بنسبة 40% عند استعمال ليبيتو-ميد بالمشاركة مع الإيريثرومايسين ( المعروف كعامل مثبط في Cytochrome P450 3A4 ) عند الأصحاء .
وظائف الغدد الصم :
يتداخل ليبيتو-ميد مع تصنيع الكوليسترول ويمكنه الحد ( نظرياَ ) من تصنيع الستيروئيدات الكظرية مع / أو الستيروئيدات المنسلية. و قد أوضحت الدراسات السريرية أن الليبيتو- ميد لا يخفض تركيز الكورتيزون الأساسية في المصل أو يحدث خلل في مخزون الغدة الكظرية. لم تدرس تأثيرات مثبطات HMG-COA على الخصوبة عند الرجال على أعداد كافية من المرضى والتأثيرات على القسم التناسلي للغدة النخامية عند السيدات ما قبل الطمث غير معروفة
يجب أخذ الحذر عند استعمال الليبيتو- ميد بالمشاركة مع الأدوية المخفضة لتراكيز أو فعالية الهرمونات الستيروئيدية الصماء مثل كيتوكونازول وسبيرونولاكتون وسيميتيدين .
الآثار الجانبية :
إن أكثر الأعراض الجانبية حدوثاَ عند استعمال ليبيتو- ميد هي الإمساك، الغازات، عسر الهضم، والألم البطني .
الجسم ككل : وذمة الوجه، حمى، توعك، ألم في الصدر، تصلب الرقبة، التأثيرات التحسسية، توذم عام .
الجهاز الهضمي : إقياء، جفاف الفم، نزف شرجي، فقدان الشهية للطعام، عسر بلع، تغوط أسود، غثيان، التهاب معدي معوي، اضطراب وظائف الكبد، التهاب القولون، التهاب المعدة، جفاف الفم، التهاب المري، تجشؤ، التهاب اللسان، تقرح الفم، ازدياد الشهية، ألم في الحويصلة الصفراوية، التهاب في الشفة، قرحة الاثني عشر، نزيف في اللثة، زحير، التهاب البنكرياس، يرقان صفراوي .
الجهاز التنفسي : زلة تنفسية، ربو، رعاف، التهاب الحويصلات الهوائية، التهاب الأنف، صعوبة في التنفس .
الجهاز العصبي : تنمل، نعاس، نسيان، نقص الشهوة الجنسية وفرط النشاط الحركي، أرق، دوخة، كوابيس، اضطراب انفعالي، اضطراب بالتوازن، ألم عصبي محيطي، صعر، شلل بالوجه، اكتئاب، نقص الإحساس باللمس، فرط التوتر .
الجهاز العضلي الهيكلي : وهن عضلي، تقفع الأوتار، التهاب عضلي، التهاب مفاصل، تقلصات في الأرجل، التهاب السرة، التهاب غمد الوتد
الجلد وملحقاته : حكة، صلع، جفاف بالجلد، تعرق، حب شباب، شري، وأكزيما، التهاب الجلد، قرحة، سيلان دهني .
الجهاز البولي التناسلي : ازدياد التبول، البيلة الدموية، عنان، البوال الليلي، واحتباس البول، التهاب المجاري البولية، التهاب المثانة، عسر تبول، حصى الكلى، التهاب البربخ، تليف الثدي، نزيف مهبلي، تضخم الثدي، التهاب كلوي، انقطاع التبول، إلحاحية التبول، قذف مبكر، نزيف رحمي .
تأثيرات خاصة : غمش، جفاف العين، زرق، اعتلالات انكسارية، نزيف العين، صمم، طنين في الأذن، غشي، فقد الذوق .
الجهاز القلبي الوعائي : خفقان، غشيان، ولا نظمية .
اضطرابات التغذية والاستقلاب : زيادة سكر الدم، زيادة الوزن، النقرص ونقص سكر الدم، وذمة محيطية، ارتفاع كرياتين فوسفوكيناز
الجهاز اللمفي الدموي : كدمة، فقر الدم، اعتلال عقدي لمفي، قلة الصفيحات الدموية، نمشة .
فرط الجرعة :
لا يوجد علاج خاص في حالة تناول جرعة عالية من ليبيتو- ميد . في مثل هذه الحالة يجب معالجة الأعراض التي تظهر على المريض، واتخاذ الإجراءات الداعمة وفقاَ للحالة .
وبما أن ليبيتو-ميد يرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما فإن ديلزة الدم قد لا تجدي نفعاَ في تصفية الليبيتو- ميد من الدم.
الجرعة وطريقة الاستعمال :
- فرط كوليسترول الدم ( العائلي متغاير الأمشاج وغير العائلي) وفرط شحميات الدم :
الجرعة البدائية الموصى بها من ليبيتو- ميد هي 10 أو 20 ملغ / اليوم .أما عند المرضى الذين يحتاجون انخفاض في LDL-C (لأكثر من 45% ) يمكن البدء بجرعة 40 mg \ يوم. ومعدل الجرعة اليومية هو 10 إلى 80 ملغ / اليوم .
من الممكن استعمال ليبيتو-ميد كجرعة واحدة في أي وقت من اليوم مع أو بدون طعام. ويعطى العلاج لكل مريض على حدا وفقاَ لحالة المريض واستجابته .
بعد بدء العلاج بـ الليبيتو- ميد يجب على المريض أن يقوم بتحليل الشحوم خلال 2 إلى 4 أسابيع، ويتم ضبط الجرعة وفقاَ لنتيجة التحليل .
- فرط كوليستيرول الدم العائلي متماثل الأمشاج :
الجرعة اليومية من ليبيتو- ميد لدى مرضى فرط كوليستيرول الدم العائلي متماثل الأمشاج هي من10إلى 80 ملغ يومياً
يجب أن يستخدم ليبيتو- ميد كمساعد في المعالجات الخافضة لشحوم الدم( مثل عملية فصد LDL) عند هؤلاء المرضى أو عندما تكون مثل هذه العلاجات غير متوفرة.
- المشاركة مع الأدوية :
يمكن استخدام الأتورفاستاتين بالمشاركة مع أدوية الراتينات الرابطة للحموض الصفراوية للحصول على تأثير مضاعف. يجب تجنب المشاركة مع الأدوية المثبطة لأنزيم HMG-COA الأخرى .
- مرضى القصور الكلوي :
إن الإصابات الكلوية لا تؤثر على التراكيز البلازمية للأتورفاستاتين أو على الانخفاض في مستويات الـ LDL-c لذلك ليس من الضروري ضبط الجرعة عند المرضى الذين يعانون من خلل وظائف الكلية.
الحفظ:
تحفظ بدرجة حرارة 20- 25 درجة مئوية
تحفظ بعيداً عن متناول الأطفال .
التعبئة :
عبوة تحوي 20 -30قرص ملبس بالفيلم .